選擇性地破壞人體的造血細胞或使血液移植更安全

　　 科學家正在試驗各種方法，有選擇性地破壞人體的造血細胞。對動物和人體的早期研究表明，這種方法可以使血液干細胞移植更加安全，從而擴大其應用范圍。血液干細胞移植是一種功能強大但危險的手術，主要用于治療血癌。這些研究提供了大量證據，表明這種移植也可以治療一些自身免疫性疾病和遺傳疾病。

　　這項工作將于本周在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國血液學會年會上發表，它基于對不同類型的血液干細胞產生的蛋白質的理解。血液干細胞是指骨髓中能夠產生血液不同細胞成分的細胞。

　　血液干細胞移植的原理是將有缺陷的造血細胞（可能會導致血癌以及遺傳和自身免疫性疾病）替換為健康細胞，這些細胞可能來自捐贈者，也可能來自患者本人。

　　新的靶向方法背后的想法是根除特定的干細胞，從而為移植細胞騰出空間，同時不存在現有治療方法的副作用，即不加選擇地破壞骨髓細胞。

　　目前，醫生依靠全身放療或使用破壞DNA的有毒化療藥物殺死現有的血液干細胞，從而為移植細胞重新植入骨髓掃清道路。然而這一過程不僅能殺死血液干細胞，還能殺死骨髓中的其他細胞。這可能會導致不孕，為之后罹患癌癥埋下種子，并嚴重損害免疫系統，需要長時間住院治療。

　　“對病人來說，這確實是不應該發生的。”馬薩諸塞州劍橋市哈佛大學干細胞生物學家David Scadden說，“除非我們真的改變了整個過程，否則這項技術是不會被采用的。”

　　加利福尼亞州門洛帕克市生物技術公司“47”的研究副總裁Jens-Peter Volkmer說，考慮干細胞移植的一種方法是把骨髓想象成一家酒店，而酒店的主人想趕走一些客人。他說，目前的治療方法會炸毀整個酒店，“然后所有人都死了，包括你需要保護病人不受感染的所有關鍵成分”。

　　而最新的方法允許主人告訴特定的客人離開——通過瞄準骨髓中的幾組細胞，而不是把所有細胞都殺死，Volkmer說。

　　在血液學會議上，“47”將展示在猴子身上測試兩種抗體組合的研究結果。一種抗體可以阻止一個叫做c-Kit的分子的活動，這種分子存在于血液干細胞中；另一種抗體則抑制一種名為CD47的蛋白質，這種蛋白質存在于一些免疫細胞中。

　　抑制CD47可以使這些免疫細胞清除被c-Kit抗體靶向的干細胞，從而提高其有效性。在試驗中，這種組合減少了骨髓中血液干細胞的數量。但研究小組還沒有證明這種療法清除了足夠多的舊細胞，進而使移植的細胞得以繁殖。

　　另一家公司——馬薩諸塞州劍橋市的“品紅治療”與美國國立衛生研究院的研究人員合作，測試了一種不同的抗體，這種抗體能夠與c-Kit結合，然后釋放出一種毒素，殺死產生這種蛋白質的血液干細胞。

　　來自小鼠和一只猴子的研究數據表明，這可以殺死足夠多的骨髓干細胞，進而使移植的細胞茁壯成長，同時不會破壞其他細胞，如免疫細胞。

　　加利福尼亞州斯坦福大學移植內科醫生Judith Shizuru領導的研究小組，已經在患有遺傳疾病的嬰兒身上測試了一種類似的方法，這種疾病會削弱免疫系統。Shizuru與“47”和加利福尼亞州千橡市的Amgen合作，研究針對c-Kit的第三種抗體。她的團隊發現，移植的干細胞（這里指來自沒有患病的捐贈者的干細胞）成功地在4/6的嬰兒骨髓中扎了根。

　　馬薩諸塞州波士頓市SVB Leerink投資銀行的分析師Mani Foroohar說，這些進展的到來正值血液干細胞移植的潛在市場正在不斷擴大之際。

　　一些基因療法，比如最近被歐洲監管機構批準用于治療一種名為ADA-SCID的嚴重遺傳免疫疾病的療法，就使用了這種技術的一個版本。它們移除了患者的血液干細胞，并對其進行基因改造，使其在重新注入體內之前不再有病。“品紅治療”和“47”則分別與研究人員合作，發展治療血液疾病，如β-地中海貧血和鐮狀細胞病的基因療法。

　　越來越多的數據表明，一些1型糖尿病患者、系統性硬皮病患者和其他免疫系統疾病患者，如果其骨髓中的成熟免疫細胞被清除，取而代之的是自己的造血干細胞，那么他們就可以進入長期的緩解期。北卡羅萊納州達勒姆市杜克大學干細胞移植醫生Keith Sullivan說，這種方法被認為是通過消滅攻擊人體自身組織的細胞來重置免疫系統。

　　Sullivan說，Shizuru和其他人的早期數據很有趣，他已經開始與該領域的研究人員合作。“火車正在開動。”他說，“問題是，我們如何以正確的方式做到這一點?”