鈣離子通道抑制劑能治療發熱伴血小板減少綜合征

　　近日，中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心彭珂研究組與肖庚富研究組聯合軍事科學院劉瑋研究團隊在國際學術期刊Cell Research（《細胞研究》）在線發表題為Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality（《鈣離子通道抑制劑降低發熱伴血小板減少綜合征病毒致死率》）的研究論文。該研究發現鈣離子通道抑制劑具有顯著的治療發熱伴血小板減少綜合征（SFTS）的效果。

　　發熱伴血小板減少綜合征是近年來在我國新發，并流行于韓國、日本等東亞地區的病毒性傳染疾病，由一種蜱傳新型布尼亞病毒（SFTSV）感染所引起。目前，尚無針對SFTSV的預防性疫苗和特異性抗病毒藥物。由于該病起病急，臨床病死率高（12-50%），且發病率呈現逐年上升的趨勢，2017年被世界衛生組織（WHO）列入急需研究的重點疾病（priority disease）清單，特異性抗病毒藥物的研發成為亟待解決的科學問題。

　　針對這一科學問題，研究人員通過對FDA認證的臨床藥庫進行篩選，發現鈣離子通道抑制劑貝尼地平等能夠在細胞水平顯著抑制SFTSV的入侵及病毒基因組的復制。隨后，為在體內水平研究上述藥物的潛在抗病毒效果，該研究首次嘗試了SFTSV對人源化小鼠的感染，并發現人源化小鼠模型是SFTSV感染的致死性動物模型，且能部分模擬SFTS病人的臨床病癥。基于這一致死性小鼠模型，研究進一步在體內水平證實了貝尼地平、硝苯地平可以抑制SFTSV復制及顯著降低病毒感染引起的致死率。在此基礎上，該聯合團隊對SFTS病人的臨床大數據開展了回溯性研究，首次揭示了硝苯地平可以抑制患者體內SFTSV的復制，顯著降低由SFTSV感染引起的病死率（降低5倍以上）。這項工作為SFTSV抗病毒藥物研發提供了重要的理論參考，也提示鈣離子通道抑制劑類藥物可能具有較為廣泛的抗病毒效應。

　　軍事科學院軍事醫學研究院副研究員黎浩及中科院武漢病毒所肖庚富團隊副研究員張磊砢為該文的共同第一作者，彭珂和劉瑋為該文的共同通訊作者。研究受到武漢病毒所研究員胡志紅團隊及鄧菲團隊的大力支持和指導。