主要診斷依據：
1.貧血 Hb通常在70～80g/L，為溶血性貧血，伴有軀干或四肢陣發性劇痛者應疑及本病，網織紅細胞常可達10%。
2.紅細胞鐮變試驗陽性 將病人血液和sodium metabisulfite液混合，使血液脫氧誘發紅細胞鐮變，鏡檢見到鐮狀紅細胞，或作血紅蛋白溶解試驗，將上述混合液中加入磷酸鹽溶液，正常血紅蛋白溶解不發生沉淀，異常血紅蛋白溶解度低，發生混濁沉淀。
3.血紅蛋白電泳出現異常血紅蛋白(HbS)。
4.在血紅蛋白電泳顯示大量HbS，鐮狀細胞形成試驗陽性確診具有鐮狀細胞傾向，鐮狀細胞病的同時合并有血尿，蛋白尿，低滲性多尿，腎病綜合征，腎盂腎炎，腎小管功能障礙和急慢性腎衰竭等腎損害表現即可診斷本病。
鑒別診斷
應注意與其他類型的貧血和腎臟病變相鑒別。