絕大多數門靜脈高壓癥由肝硬化引起，很多病人都有虛弱乏力，食欲減退等癥狀，但最典型的臨床癥狀有以下三點
(一)脾腫大：由于門靜脈收集了脾臟來的血液，門靜脈血流不暢后脾臟就會淤血腫大，并因此導致脾臟功能亢進，即破壞了過多的血細胞引起病人貧血、白細胞及血小板減少。
(二)上消化道出血：同樣，門靜脈壓力增高血流不暢后，腹腔內各器官的血液會繞開門靜脈和肝臟，從胃底和食管的靜脈流走，因此食管下端靜脈曲張是門靜脈高壓癥的重要表現。這些曲張的靜脈非常薄弱，常因潰瘍或食物的刺傷而破裂引起消化道大出血。
(三)腹水：肝硬化的病人往往營養不良，血清中的白蛋白含量低于正常引起全身水腫和腹水。門靜脈血流不暢導致胃腸道淤血也加重了腹水的程度。晚期的患者腹腔內可以存在上萬毫升的腹水，嚴重影響呼吸功能，并誘發肝腎綜合征，出現少尿甚至無尿。