鑒別診斷
頸椎的所有疾患都應是本病需要鑒別的對象如脊髓型頸椎病、頸椎椎間盤突出癥、頸髓腫瘤和脊髓變性性疾患等。
1、脊髓型頸椎病：
頸椎后縱韌帶骨化癥首先要與脊髓型頸椎病鑒別，兩者不僅癥狀相似，發病年齡也相仿，不能不予以充分注意。在頸椎病病例中X線平片上常常可見有兩個以上椎間隙的狹窄，尤其是在頸4～5、頸5～6及頸6～7水平處更明顯另外，下位頸椎椎管的矢狀徑也常不小于1.2cm。還有，在頸椎屈、伸時經常可見到上位椎體的后緣對于下位椎體椎弓根有向前及向后滑動的傾向(梯形變)。當然也應注意是否同時伴有OPLL的存在。當椎管狹窄與OPLL并存并伴有脊髓病變時兩者之間幾乎無法鑒別。從臨床癥狀看頸椎病的進展更為緩慢，疼痛較輕，患者的患病意識也很輕微。
2、頸椎間盤突出癥：
這是由于椎間盤病變引起脊髓與神經根癥狀的疾病，通常因劇烈的身體活動、急速的頸椎屈曲以及打噴嚏而誘發，也有的是由于飛機的迅速下降而致發病的。好發年齡較OPLL為輕大多在30～50歲之間。不少患者因劇烈疼痛而夜間不能入睡。如在MRI圖像上見到髓核突出，診斷就很容易了。
3、頸髓腫瘤：
頸髓腫瘤可見于各個年齡組，包括50～60歲者也常可發生，故對其進行鑒別也很重要頸段硬膜下脊髓外腫瘤的特點是慢性進行性的雙側上下肢癱瘓亦可伴有手部及軀干部疼痛。X線平片上可見兩側椎弓間距離增大，椎弓本身也給人一種脆弱的感覺。從CT片上看，頸髓腫瘤患者的椎弓菲薄化征也不少見。造影與MRI檢查可以明確地顯示出腫瘤的形態在60歲以上的患者中，脊髓硬膜外腫瘤大多是轉移性瘤故伴有劇烈的頸部疼痛，在X線平片與CT片上均顯示骨質破壞。此外，在做骨放射性核素掃描檢查的同時，尚需請其他科室共同尋找腫瘤的原發灶。 檢查
4、脊髓變性性疾病：
脊髓變性的病例也可有某種程度的頸椎增生及部分后縱韌帶骨化存在，但其具有雙側上下肢肌力明顯低下等特點，肌萎縮性側索硬化癥的早期即有此種表現。此外，脊髓變性性疾患一般沒有感覺障礙，即使有感覺障礙也非常輕微；但肌肉萎縮、肌無力等癥狀則呈進展性。此時應輔以肌電圖及肌肉活體組織檢查等來確定病變的部位。
并發癥
頸椎退行性改變：頸椎退行性改變隨著年齡的增加而加重，其病理改變累及椎間盤、椎體、椎板、小關節、韌帶等各個部位，如椎間盤脫水變性、突出、椎間隙狹窄、椎體后緣骨贅增生、小關節增生、椎板增厚、韌帶肥厚等。頸椎退行性改變與后縱韌帶骨化之間存在著密切關系，一方面，盡管后縱韌帶骨化的病因尚未明確，但退行性改變是引起后縱韌帶骨化的因素之一已為大家所公認。另一方面，當頸椎某一節段發生后縱韌帶骨化而使活動受到限制時，該部位的上、下椎間隙和小關節承受的負荷活動將增加，可逐漸出現并加速退行性改變。
彌漫性特發性骨肥厚癥：此病又稱Forestier病，是老年人的常見疾患，大多數患者臨床癥狀并不明顯。其主要病理變化為脊柱連續數個椎體前、外側鈣化和骨化，伴有或不伴有神經壓迫癥，外周骨與肌腱和韌帶附著處通常也發生鈣化和骨增生。DISH多見于下胸段和腰段，典型X線片表現為脊柱前外側連貫性、寬大的骨化帶，受累區域椎間隙正常。臨床上發現相當多的OPLL伴發DISH，或者說DISH伴發OPLL，有作者認為OPLL是DISH的一種特殊類型表現，但經過流行病學調查后發現，DISH與OPLL兩者間存在著差異，不應視為同一種疾病。