中國科學家在CRISPR/Cas9 與AAV的聯合應用方面也不甘人后。比如，2016年3月，華東師范大學生命科學院院長劉明耀教授和李大力教授首次證明了通過Cas9基因編輯技術修復F9基因突變治療B型血友病的可行性。劉教授的團隊發現了B型血友病FIX基因的新型突變Y371D，同時找到小鼠上對應的氨基酸位點Y381D，并且利用CRISPR/Cas技術構建了C57BL/6品系的小鼠重癥B型血友病模型以及蛋白質序列383位移碼突變Y383STOP。然后創新性地利用AAV結合CRISPR/Cas技術在Fix基因原位進行修復，對小鼠尾靜脈注射腺相關病毒來遞送Cas9、sgRNA和修復模版，成功地修復了部分小鼠肝臟細胞，極大的提高了F9Y381D血友病小鼠的凝血能力和斷尾實驗中的生存率。文章發表在EMBO Molecular Medicine，影響因子高達9.547。
AAV突破血腦屏障
血腦屏障將腦部與外部環境隔絕開來，能夠阻止有害化學物質以及細菌入侵我們的大腦，保衛大腦的安全，但同時大約95%的口服和靜脈注射藥物也被血腦屏障所阻擋。這就導致醫生在進行帕金森等神經退行性疾病的治療過程中，只能選擇直接將藥物注射到腦部，而這種侵入性方法需要在顱骨上鉆孔才可以實現。在一項最新研究中，神經科學家Viviana Gradinaru利用生物工程方法獲得了一種能夠穿過屏障的無害病毒，即新型重組腺相關病毒AAV-PHP.B，可以將治療藥物送達腦部。這種方法和病毒必將成為突破性的研究工具，并且具有非常大的臨床應用空間。
AAV與光遺傳
2016年1月份，浙江大學段樹民院士和汪浩研究員領導的團隊揭示了小鼠對天敵氣味誘導的先天性恐懼的神經環路基礎。利用光遺傳學，動物行為學和病毒逆向追蹤等技術在小鼠大腦里發現從LHb（僵核）到LDT（背外側被蓋區）這一通路在天敵氣味誘導的先天性恐懼中起到決定性的作用。LDT中的兩類不同亞型的抑制性神經元（PV陽性和SOM陽性）對恐懼反應具有完全相反的雙向調節功能。這些新發現為恐懼誘發的焦慮癥和抑郁癥的治療提供了新的潛在靶點。該成果發表在Nature Neuroscience上，影響因子高達16分。
由以上幾個最新的文章我們可以看出，AAV可以說得上是基因治療領域當前最火熱，最安全，臨床應用可能最大的載體！十年磨一劍，霜刃未曾試；AAV主宰基因治療的時代真的來了！