自噬是維持細胞內環境穩定的重要機制，是細胞在營養缺乏通過自我消化蛋白質和細胞器循環利用能量以維持穩態平衡的過程。自噬相關基因功能缺失突變可導致自發性腫瘤，因此自噬失調被認為是癌癥發展的重要機制之一。肺癌是發病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，占所有肺癌的80%。大多數NSCLC細胞的表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶結構域中存在特異性激活突變。在NSCLC中，激活的EGFR通過酪氨酸磷酸化的自噬基因6(BECN1)抑制自噬而促進腫瘤進展。酪氨酸激酶抑制劑，如厄洛替尼或吉非替尼可以抑制EGFR的激酶活性并誘導自噬的發生。
中國科學院上海營養與健康研究所陳雁課題組博士生曹倩倩等經過研究發現孕酮和脂聯素受體3（PAQR3）調控NSCLC細胞自噬和增殖的新機制。PAQR3作為抑癌基因，在多種人類癌癥中表達降低。在這項研究中，研究人員在細胞和動物水平發現PAQR3抑制多種NSCLC細胞的生長。同時，發現PAQR3作為重要的自噬調節蛋白能夠促進厄洛替尼誘導的NSCLC細胞自噬的發生。進一步的機制探索發現抑制自噬可以完全阻斷PAQR3對NSCLC細胞增殖的抑制作用，表明自噬是介導PAQR3抗腫瘤作用的關鍵節點。因此，該研究首次揭示了PAQR3對小細胞肺癌的抑瘤活性依賴于細胞自噬。在臨床實踐中，厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的治療，基于PAQR3調控肺癌細胞自噬的這一特征，調控PAQR3的功能有可能增強這些藥物的抗腫瘤活性。
上述工作8月30日發表于Autophagy，題為PAQR3 suppresses the growth of non-small cell lung cancer cells via modulation of EGFR-mediated autophagy。
上述研究得到國家自然科學基金、科技部以及中科院等的經費支持。
圖示：PAQR3調控NSCLC細胞增殖的新機制
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