BRCA基因突變直接影響男性健康

　　Joe Scholten的姐姐在戰勝乳腺癌后又在對抗卵巢癌，在她體內檢測到了一個基因突變與這兩種癌癥都相關。Joe Scholten對此的反應有點不同尋常：他也接受了檢測。

　　他因此發現自己也攜帶有BRCA基因突變。他迅速地將這個結果告訴了他的兄弟們、其他親戚以及他的女兒。他常會想，如果他姐姐早點知道自己的遺傳風險，她會采取一些什么措施。她已經在54歲時因為卵巢癌去世了，JoeScholten如今意識到，不了解自己的遺傳譜系是非常危險的。

　　Scholten的行為使他成為一個異類。如今很多女性開始意識到BRCA1和BRCA2基因發生突變會帶來危險，正是這種基因突變促使演員Angelina Jolie選擇切除乳房和卵巢。然后很少有男性知道，這種基因缺陷同樣對他們以及他們的孩子有致命的影響。

　　BRCA突變與男性患癌風險

　　新的研究成果促使我們重新思考。已知BRCA突變與前列腺癌相關，而且越來越多的研究表明，這些突變的影響可能比已了解的要更大。與非攜帶者相比，攜帶這些突變的男性更容易患上侵襲性的、致死的前列腺癌，在更晚期才能診斷出，最終會導致死亡。

　　近期一項新的研究表明，攜帶有BRCA2突變的男性診斷出患前列腺癌時，處于晚期的幾率會更高，而且結果更糟。美國北岸大學衛生系統的泌尿外科腫瘤專家Brian Helfand說，“我們才剛開始真正理解這些基因是如何影響男性患癌風險的。”

　　這兩種基因產生的蛋白質可以幫助修復損傷的DNA，它們的突變會減弱機體對癌癥的防御能力。BRCA缺陷除了與乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌相關外，還有研究表明與黑色素瘤和胰腺癌相關。如果父母有BRCA基因突變，那么孩子遺傳該突變的幾率為50%。

　　雖然很多攜帶這些突變的人并沒有患上癌癥，但是他們患病的風險更高，其風險會因個體、種族和性別的不同而有所差異。

　　據美國國家癌癥研究所估計，12%的女性會患上乳腺癌，而BRCA1和BRCA2基因突變分別將女性患病率提升至65%和45%。攜帶有BRCA1突變的女性中約40%會患上卵巢癌，有BRCA2突變的女性中約17%會患上卵巢癌。

　　男性患乳腺癌的風險一般是0.1%，而攜帶有BRCA2突變時則升至7%。BRCA1基因突變同樣會增加風險，但是目前還不知道會增加多少。

　　對于前列腺癌，上周美國泌尿學會會議上展示的研究表明，攜帶有BRCA2基因突變的前列腺癌患者中17%發現時處于癌癥晚期，病情惡化速度是不攜帶該基因突變患者的4倍。在一項關于非裔美國男性研究中，沃爾特里德國家軍事醫療中心研究人員檢測了超過850份凍存的血液樣本，發現與白人相比，黑人更容易攜帶BRCA1和BRCA2基因突變，更容易患上惡性疾病。

　　需要提高男性對BRCA基因突變的認識

　　西雅圖癌癥護理聯盟/華盛頓大學醫學中心的腫瘤學家BruceMontgomery說，“現在的問題是，人們總是將BRCA基因突變與女性和她們的癌癥聯系起來。因此在男人的思維中，BRCA基因就是與女性乳腺癌相關的，與他們關系不大。”

　　Bill Rotter今年63歲，來自美國威斯康星州Mequon。他希望能早點知道自己攜帶有BRCA2基因突變，這樣他就不會忽略掉2013年末在他右乳頭旁發現的豌豆大小的腫塊。后來他接受了乳房X光檢查、超聲波以及活檢，發現患有乳腺浸潤性導管癌，這使他成為了每年被診斷出患有乳腺癌的2200名美國男性中的一員，而這其中每年約400人會死于這種疾病。

　　Rotter切除了右側乳房，由于癌癥出現在前哨淋巴結中，在幾周后又進行二次手術切除了13個淋巴結，接著又進行了化療和放療。他了解到自己的基因突變情況后想知道，如果早期采取措施是否可以預防疾病擴散。

　　切除了右側乳房的Bill Rotter

　　如今Rotter開始呼吁其他男性接受檢測，去了解他們自己是否有患病風險。他偶爾會為基因檢測公司Ambry Genetics寫一些博客文章，他說，“我想要喚起人們對癌癥遺傳因素的意識。令人驚訝的是，非常多的人，甚至是醫學領域的人，都對此一無所知。”

　　德克薩斯大學西南醫學中心癌癥遺傳學項目主任Theodora Ross表示，BRCA突變對男性接受檢測和治療的方式都會有影響，應該在攜帶者40歲時進行前列腺癌篩查。PARP抑制劑已被證實可使一些攜帶有BRCA突變的卵巢癌患者受益，這種藥物也許可以應用于攜帶有該基因缺陷的前列腺癌患者中。

　　了解自己的家族史，早日防范

　　Rotter說，回顧家族史并不感到意外：他的父親64歲時死于前列腺癌，他父親的兩個兄弟同樣死于該疾病。一位他從未見過的堂兄在30多歲時死于乳腺癌。除此之外，他家族的德系猶太人血統使他們成為突變攜帶者的幾率增大了10倍。

　　但是如果男性接受更多的遺傳檢測，他們將不可避免地面臨多年來女性一直處理的問題，并不是所有的家庭都愿意討論他們的健康風險。當2005年被診斷患有乳腺癌時，來自斯塔頓島的Vincent Moltisanti意識到了這一點。

　　他搜集了自己的家族病史——這并不是一件容易的事——并進行了遺傳咨詢。Moltisanti今年68歲了，他說，“在意大利家庭中，沒有人會給出他們的健康信息。你只能猜測你曾祖父母的情況以及導致他們死亡的原因。”

　　當檢測結果顯示他攜帶有BRCA突變時，他女兒Jaime也進行了檢測并發現結果也是陽性。她本來計劃選擇某個時候切除乳房和卵巢，但是在2014年因為肺癌去世。Moltisanti勸說他的兩個哥哥采取措施，但是他們不感興趣。他不僅擔心這兩個兄弟，還擔心他的侄女、侄子和他們的孩子。

　　Scholten理解這種家族秘密。他的姐姐是一名律師，在21世紀初患上了乳腺癌，但是并沒有告訴其他人，因為她母親患有老年癡呆癥，她不想讓她母親難過。她不知道有一位堂兄已經因為乳腺癌去世。Scholten說，如果她的醫生們知道這位表親的情況，也許他們會更早地安排檢測。而他姐姐直到診斷出卵巢癌后才接受了檢測。他說，“這些信息點都沒有連接起來。”