肝癌每年影響數十萬人,對于其最常見的形式——肝細胞癌的晚期,幾乎沒有可行的治療方法。索拉非尼(sorafenib)的出現,提高了晚期肝癌患者的總體生存率,被認為是一種標準治療方法,但我們如何提高其有效性仍存在問題。目前,兩項臨床試驗表明索拉非尼治療總體生存率提高了6.5至10.7個月。
聯合療法和單獨索拉非尼總生存曲線
在過去的十年中,科學家們對一種叫做經動脈化療栓塞(TACE)的放射治療方法進行了測試,以了解該方法能否進一步提高病人的存活率。這種療法包括阻斷導致腫瘤的血管,使其失去血液,從而殺死惡性細胞。單獨使用時,TACE可以阻止腫瘤的擴散。然而,只有少數實驗直接測試了索拉非尼+TACE組合治療在提高生存率方面的效果。唯一的主要臨床試驗發現,盡管索拉非尼+TACE組合治療后患者的生存率沒有增加,但在提高治療效果指標上似乎略有成效。
為了理清這些不同的結果,來自臺灣和日本的科學家進行了第一次大型的、國家級的、基于人群的隊列研究——檢測TACE對索拉非尼治療肝癌療效的影響。相關研究結果發表在《Cancer》雜志上。

http://dx.doi.org/10.3390/cancers11070985
隊列研究包括跟蹤一組具有相同特征的人(在本例中為肝癌),并定期測量他們的相關數據(例如,對治療的反應)。科學家們還使用了一種叫做傾向匹配的統計方法來消除混雜因素(例如,患者的年齡、性別、社會經濟地位),這些因素除了索拉非尼和TACE的影響外,還可能影響組間生存差異。研究者們從臺灣國民健康保險研究資料庫中獲得肝癌患者的資料,這個資料庫非常能代表臺灣的人口(99.9%的臺灣人口參加了國民健康保險)。

2112名患者最終隊列研究流程
Victor Kok博士評論道:“其實關于這種治療組合的真實數據早該發布,但我們的目的是提供經驗證據,證明索拉非尼+TACE是否比單獨使用索拉非尼更有效。我們的工作推動了進一步的研究,旨在了解索拉非尼和TACE協同作用背后的分子機制。”
在追蹤了2112名臺灣病人自患病至死亡或至研究結束的數據后,Kok博士和他的同事發現,與索拉非尼單獨治療相比,在索拉非尼治療中加入TACE可降低26%的死亡率。更具體地說,治療后6個月和1年,索拉非尼+TACE治療患者的中位總生存率分別為80.3%和53.5%,而單獨使用索拉非尼治療的患者的中位總生存率為54.4%和32.4%。無論患者是否只接受一次或多次TACE治療,病情都有改善。
此外,索拉非尼患者的總體生存中值與其他研究人員在僅有的具有可比人群的其他臨床試驗中發現的相似,這表明索拉非尼的抗癌效果是一致的。更令人鼓舞的是,患者似乎能夠耐受聯合治療,因為單獨使用索拉非尼或使用索拉非尼+TACE治療的患者的副作用相似。
這項實際臨床研究為索拉非尼與TACE相互作用控制惡性肝腫瘤的擴散提供了重要的證據。
Kok博士解釋說:“目前,腫瘤學家并不一定會提供TACE作為治療方案,因為其有效性的證據還沒有完全開發出來。但在這里,我們使用了一個非常大的數據集來表明,TACE可以添加到基于索拉非尼的治療中,并改善其結果。我們希望這將標志著肝癌治療的進展,同時也鼓勵更多關于索拉非尼與TACE協同控制肝癌的分子機制的研究。更好地理解導致這種添加劑和積極作用的潛在過程,幫助我們確定進一步的治療方法。”
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