Cell利用NGS揭示健康長壽的“基因秘密”，Nature卻有異聲

　　4月21日，Cell發表了一篇關于健康老人基因組的文章，當日，Nature網站首頁對該文章進行了新聞報道，有專家在Nature上表示Cell利用NGS進行研究具有不妥之處。

　　Cell：利用NGS揭示健康老人的長壽之謎

　　4月21日發表在Cell上的文章是有史以來最大的健康老人基因組測序的研究。美國加州Scripps轉化科學院心臟病學家Eric Topol是該研究的負責人。該項目的研究對象來自南加州退休人員機構以及加州以外的美國地區和其它國家的老年志愿者參，共計511名，他們均未服用任何藥物。“這些老人非常敏捷，他們從不住院，因此很難在醫療中心找到他們”，研究人員表示。此外，該研究還以代表普通人群的686名老年人作為對照組（對照組的基因測定都來自其它研究項目），旨在是尋找這些老壽星基因的“與眾不同”之處，與其他未達到這般年齡的人或受醫療干預控制（如藥物控制血壓和膽固醇）的老人相比，老壽星的基因有何差異。

　　該研究長達八年，作者表示最大的挑戰是如何用簡單的方法辨別出長壽老人無自身免疫性疾病、血栓、癌癥、糖尿病、老年癡呆、心臟病、腎衰竭或中風等疾病的困擾。最后，研究人員發現，作為一個群體，老壽星的阿爾茲海默癥和冠狀動脈疾病的遺傳風險比對照組低，但糖尿病和癌癥的風險相似。更有意思的是，該研究還發現了10名老壽星志愿者攜帶了罕見的基因突變——COL25A1，該基因與阿爾茲海默癥相關的大腦斑塊有關，而對照組中沒有任何一名攜帶該基因。盡管該結果沒有統計學意義，但研究人員認為這可能是少數老年人所以不會患老年性癡呆的關鍵原因。

　　本研究的另外一位作者表示，“我們并沒有找到健康長壽的靈丹妙藥，但我們在一些常見及罕見變異位點中發現了較弱的信號，表明了預防認知功能下降有助于健康老齡化。”

　　Nature的不同聲音

　　Cell上的研究認為健康老年人與那些經受醫療干預的老人在基因上顯著不同。然而荷蘭萊頓大學醫學中心的遺傳流行病學家Marian Beekman對此有不同的看法，她說，“平均而言，與普通人相比，這些老壽星均受過高等教育，且已知受教育程度與長壽有關，所以更難分辨老壽星是因基因差異導致的認知能力，或是他們對疾病的風險認知更高，從而能更好的預防。”

　　此外，Beekman還認為，這項研究顯示出了一些旨在理解健康和疾病風險的大型基因測序研究的局限性，她認為這些研究結果完全可以來自單核苷酸多態性分析（SNPs），SNPs是一種比全基因組測序更快更便宜的探索遺傳風險的技術。這項研究可能是有史以來最大的病例對照研究，所有的參與者都接受了基因組測序，但與典型的GWAS研究相比，該研究招募的志愿者還是相對少了些。

　　“研究人員希望通過多樣的NGS數據來解釋問題，但我們還不知道這些數據在群體遺傳學中有何價值，因為沒有足夠的數據來做出重要的結論。”她最后表示。