FDA批準首個產后抑郁新藥

　　3月19日，FDA批準了Sage Therapeutics公司用于治療產后抑郁癥的新藥Zulress（brexanolone）。該款藥物可在注射的60h后顯著改善患者的抑郁量表評分。

　　去年11月2日，FDA精神藥理學藥物咨詢委員會和藥物安全與風險管理咨詢委員會以17:1的投票結果支持brexanolone獲批上市，但要求Sage向FDA提交了一份建議的風險評估和減輕策略（REMS），其中包含確保安全使用的元素（ETASU）。FDA也在11月23日宣布將Zulress的審批期限延長3個月，即從2018年12月19日延長至2019年3月19日。

　　Brexanolone由Sage開發，是突觸和突觸外γ-氨基丁酸 A 型受體（GABAA 受體）的變構調節劑。GABAA受體和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受體分別起到抑制和刺激大腦神經元產生神經沖動的作用。這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種精神疾病的原因。

　　之前Brexanolone針對超級難治癲癇的III期臨床失敗，股票下跌了14%。不過好在Sage的研發團隊不屈不撓，將臨床試驗擴展到產后抑郁癥。

　　在最新發表在《柳葉刀》上的Ⅲ期臨床研究結果顯示：所有劑量brexanolone治療組均取得了預期的療效，在治療第60小時，與安慰劑組相比，brexanolone治療組抑郁量表評分顯著降低。

　　該III期研究在美國30個醫療中心開展，納入18-45歲，產后不足6個月， 17項漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)評分≥26（研究1），或HAMD評分20-25（研究2）的產婦，隨機接受90 μg/kg/h brexanolone(BRX90)、60 μg/kg/h brexanolone(BRX60)或安慰劑注射治療，持續60小時。主要的療效終點為60小時 HAMD評分變化。

　　138名產婦參與研究1，分為BRX90組 (n=45)、BRX60組 (n=47)一級安慰劑組(n=46)，108名患者參與研究2，分為BRX90 組(n=54)和安慰劑組(n=54)。研究1中，60小時后 BRX60組HAMD得分較基線下降19.5，BRX90組下降17.7，安慰劑組下降14.0。在研究2中，BRX90組60小時 HAMD得分較基線下降14.6，安慰劑組下降12.1。最常見的brexanolone治療相關不良事件為頭痛、頭昏、嗜睡，發生4例治療相關的嚴重不良事件，包括隨訪期間自殺意念、故意藥物過量、意識狀態改變與暈厥。

　　PPD是一種明顯且容易識別的嚴重抑郁癥，通常在妊娠晚期或分娩后4周內開始發生，是孕產婦產后自殺的首要原因，也是分娩最常見的醫學并發癥。主要臨床表現包括明顯的功能障礙、抑郁情緒、喪失對新生兒的興趣，同時還伴隨相關的抑郁癥癥狀，如食欲不振、睡眠障礙、注意力不集中、無精打采、自尊心不足、自殺傾向。PPD首次發作后約半數以上會在未來的5年內出現再次發作，有1/3的患者甚至在第1年內再次發作

　　全球有3億產后抑郁癥患者，美國每年大約40萬例，我國報道的PPD患病率1.1％～52.1％，平均為14.7％，更是有50%～80%會出現產后抑郁的情緒。然而，目前還沒有一種獲得FDA批準的產后抑郁癥療法，該領域還有重大的醫療需求未被滿足。