FrontNeurosci:炎癥反應可增強神經元對溫度的敏感度

　　近日，北卡羅萊納州立大學的研究人員發現，炎癥會增加小鼠熱敏感神經元的活動強度，提高基因表達并促進感覺神經（神經突）生長，但不會增加小鼠的身體感覺。這項工作揭示了炎癥誘導的鈣通道基因的過度表達在疼痛超敏反應中的作用。

　　由于多種因素，炎癥通常會引起疼痛超敏反應：疼痛受體表達增加；脊髓中神經遞質釋放的改變；神經元興奮性增強。研究表明，電壓門控鈣通道（VGCC）在所有這些變化中都起著重要作用，因為它們釋放的神經遞質會控制神經元與神經元之間的通訊。

　　“在炎癥狀態下，VGCC在感覺神經元過度活躍或過度興奮中發揮作用。”北卡羅萊納州立大學分子生物醫學科學助理教授，這項工作的主要作者Santosh Mishra說：“另外，由這些通道釋放和控制的鈣分子調節神經突的生長。我們想更仔細地觀察Cav2.2的VGCC的作用，以了解其在炎癥過程中是否增加外周神經突的生長。”

　　在周圍的神經系統中，神經元被調節以產生特定的傷害感受信號。例如，TRPV1和TRPM8感覺神經元與熱和冷等熱感覺相關。另一方面，表達MrgprD和MrgprB4的神經元分別與潛在的損害低閾值機械感覺相關。

　　Mishra的團隊之所以選擇Cav2.2，是因為其在背根神經節（DRG）中表達豐富。研究小組使用體外和體內炎癥小鼠模型，探究了炎癥、Cav2.2活性和傳入神經突生長之間的關系。他們發現炎癥增加了Cav2.2的表達，而Cav2.2的表達反過來又增加了熱敏神經元的傳入神經突生長和活性，但沒有增加機械神經元的神經突生長。

　　Mishra說：“機械神經元中Cav2.2通道的表達沒有增加，因此對這些神經元沒有明顯的影響。” “我們不明白的是，為什么炎癥不會像熱感覺一樣在機械感覺中誘導鈣通道上調。這可能是因為這些神經元在表達Cav2.2 VGCC時沒有那么多，但這是我們需要進一步研究的。”

　　Mishra希望這項工作將幫助科學家更多地了解慢性疼痛的原因，尤其是炎癥引起的周圍神經生長變化是否在從急性疼痛狀態向慢性疼痛狀態的轉變中起作用。

　　這項工作發表于Frontiers in Neuroscience。