MolecularCell：科學家揭秘導致肥胖的表觀遺傳網絡

　　近日，國際學術期刊molecular cell在線發表了韓國科學家的一項最新研究進展，他們發現在脂肪細胞命運決定時期S6K1介導的表觀遺傳修飾對脂肪細胞生成起到關鍵作用。這對于探索肥胖發生機制，找到治療肥胖的新方法具有重要意義。

　　S6K1在許多關鍵的代謝應答過程中發揮作用，也有研究表明S6K1會促進肥胖的發生。在S6K1參與的眾多代謝應答過程中，S6K1對間充質干細胞向脂肪細胞方向命運決定過程中一系列轉錄變化的調控得到了研究人員的極大關注。但是相比于S6K1在細胞質中發揮的作用，細胞核內的S6K1究竟存在哪些靶向目標，具有什么樣的功能一直沒有得到了解。

　　在這項研究中，研究人員發現誘導脂肪細胞生成能夠觸發S6K1發生核轉位，并直接對組蛋白H2B的Ser36進行磷酸化，隨后將甲基轉移酶EZH2招募到組蛋白H3，介導H3K27發生三甲基化。

　　隨后的研究發現，S6K1觸發的這一系列表觀遺傳修飾變化會抑制Wnt基因表達，并誘導在脂肪細胞生成過程中起關鍵作用的兩個轉錄因子——PPARg和Cebpa的表達上調，最終推動脂肪細胞生成。

　　除此之外，研究人員還發現在S6K1缺失小鼠的白色脂肪組織中，無法檢測到H2BS36磷酸化以及H3K27三甲基化，而這兩種組蛋白修飾在肥胖患者和高脂飲食誘導的小鼠脂肪組織中均出現增加。

　　這些結果表明在脂肪細胞生成早期，S6K1介導的表觀遺傳修飾發揮了關鍵作用，這可能也是S6K1促進肥胖發生的一個重要機制，該研究為探索肥胖發生機制，找到治療方法提供了重要線索。