NatBiotech：20032011年新藥臨床研究成功率分析報告

　　最近，Nature Biotechnology發布一篇新藥研發成功率分析報告(Nature Biotechnology. 2014, 32, 40-51.)，采用BioMedTracker數據庫統計2003-2011年臨床研究的成功率，與其它類似研究不同的是，該報告以適應癥計數而不是簡單地統計新藥數量。數據覆蓋835家制藥、生物技術公司，共統計分析4451個新藥，對應7372個適應癥計數。

　　X期通過率計算方法：假如有100個藥進入II期，50個通過II期進入III期，20個在II期失敗而終止試驗，30個仍在II期，那么II期通過率為50/70=71.4%。

　　臨床研究總成功率計算方法：I期、II期、III期、注冊四個階段通過率相乘。

　　以下是該報告中的部分數據：

　　(1)一個新藥完成臨床前研究，進入臨床研究就意味著有10.4%的概率能夠上市，但新分子實體的成功率只有7.5%，生物制品的成功率卻有14.6%。將 FDA的新分子實體、生物制品分類換成常規的小分子、大分子分類，也呈現類似的結果，大分子的成功率約為小分子的2倍。

　　(2)I期、II期、III期、注冊四個階段中，失敗率最高的是II期，這不難理解，I期往往只是安全性評價，II期才是關鍵的概念性驗證，這是確定藥物是否有效的分水嶺。

　　(3)主要適應癥的成功率高于次要適應癥，這說明藥物研發還是存在理性的，不完全是一場賭博，有信心才重點押注。

　　(4)抗感染藥物成率最高，主要體現在II期臨床試驗，可能是因為抗菌、抗病毒藥物的體外實驗數據容易轉化成人體試驗數據，病理機制相對簡單。

　　(5)腫瘤、心血管藥物的成功率最低，主要體現在III期臨床試驗，但二者略有不同。心血管藥物需要的樣本量大、試驗時間長，II期數據很難預測大樣本、長期試驗結果。腫瘤II期一般做應答率、無進展生存期，而許多抗癌藥經常是無進展生存期顯著改善，但產生耐藥后迅速惡化，有如決堤之水。另外需要指出的是，抗癌小分子、抗癌單抗的成功率是高于心血管藥物的，但抗癌蛋白/多肽、疫苗實在慘不忍睹，連累了抗癌藥家族。

　　(6)與FDA簽署Special Protocol Assessment的，成率大幅提高，FDA都幫你做臨床了，成功率不高才怪。孤兒藥成功率也出奇的高，可能與罕見病治療手段有限有關，有藥物總比沒有好，不能在安全性、有效性上要求太多，找幾十個病例完成臨床試驗就不錯了。