脂肪細胞并不簡單,Joslin糖尿病中心的科學家發現這種細胞并不只是靜靜的待在我們身體中,而且能釋放出激素和其它信號蛋白,影響多種組織,其中一種竟然是miRNA。利用脂肪細胞研發基因治療方法,也許能用于治療肝臟或其它器官的代謝疾病,還有癌癥等。
這一研究成果公布在2月15日的Nature雜志上,文章的通訊作者,哈佛醫學院的醫學教授,Joslin糖尿病中心主任C. Ronald Kahn表示,“這種機制有助于研發一種全新的治療方法”。Kahn教授去年剛剛榮獲沃爾夫獎(Wolf Prize),沃爾夫獎始創于1976年的沃爾夫獎是國際最高學術大獎之一,由以色列的沃爾夫基金會頒發,在科學(農業、化學、數學、醫學、物理)和藝術(音樂)領域授獎,每個獎項獎金為10萬美元。
在這項研究中,Kahn教授等人通過小鼠和人類細胞的研究,探討了miRNAs的作用,這種小分子不會翻譯成蛋白,但是身體中的所有細胞都會產生miRNAs,研究表明一些miRNAs能從起始細胞釋放到血液中,但是它們進入血液后發生了什么,一直都是一個迷。
研究人員聚焦于來自脂肪細胞的miRNAs,這些miRNAs通過exosomes(外泌體)釋放到血液中。在脂肪細胞不能生成miRNA的小鼠模型中,研究人員發現外泌體中的miRNA總數顯著下降。而當他們將正常脂肪移植到這些小鼠中時,循環系統中的miRNA又恢復了數量,這一結果表明循環系統中的許多miRNA來自脂肪。
接下來,科學家又分析了兩種脂肪代謝失序癥(脂肪丟失或本身不存在相關基因)的人群,他們發現在這兩組人群中,外泌體中的miRNA水平低于正常水平。
這表明由脂肪產生的這些miRNA可能有助于診斷代謝失序癥,如肥胖,2型糖尿病和脂肪肝病等,Kahn說。但這些miRNA也能通過循環系統進入其它組織,調節基因,因此未來可能可以用于治療。
研究人員發現一種在疾病小鼠肝臟中增加的基因,會受到脂肪釋放的外泌體miRNA的調控,“但是如果你把外泌體中丟失的miRNA找回來,就又能調節基因,因此脂肪就是通過這個方法給肝臟發送信號的,”Kahn說。
接下來科學家制作了一個小鼠模型,證實了外泌體中的miRNA至少在肝臟中可以調節基因表達。研究人員希望未來能將這一發現應用到臨床治療中,“我們可以通過簡單的活檢取出患者的皮下脂肪,修改脂肪細胞,制備出我們想要的miRNA,然后將細胞放回患者體內”。
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