Nature：基因組研究探秘膀胱癌

　　日前，來自癌癥基因組圖譜研究網絡(The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA)的研究人員在《自然》雜志上報告稱，他們確定了一種主要的膀胱癌形式的新潛在治療靶點，其中包括疾病中遭到破壞的一些重要基因和信號通路。

　　此外，他們還發現，在分子水平上一些稱作為膀胱上皮癌的膀胱癌亞型，與某些乳腺癌、頭頸癌和肺癌的亞型相似，表明它們具有相似的癌癥形成路徑。這些研究結果提供了有關膀胱癌潛在機制的一些重要認識。

　　在這項最新研究中，科學家針對最致命的一種膀胱癌形式：肌層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer)進行了檢測。當前肌層浸潤性膀胱癌的標準治療包括手術、放療聯合化療。還沒有公認的二線治療方法，也沒有任何的靶向藥物獲得批準用于治療這種膀胱癌。

　　該研究小組針對來自尚未接受化療、放療或任何類型治療患者的131個肌層浸潤性膀胱癌展開研究，并對由此生成的 DNA 、 RNA 和蛋白質數據進行了分析。科學家們在 32 個基因中發現頻發突變，其中有 9 個基因以往并不知道發生了顯著的突變。

　　他們在近一半的腫瘤樣本中發現了 Tp53 基因突變，在 44% 的腫瘤中發現了 RTK/RAS 信號通路的一些突變和其他畸變。 Tp53 基因編碼的 p53 腫瘤抑制蛋白幫助調控了細胞分裂。 RTK/RAS 則參與調控了細胞生長和發育。

　　研究人員還證實，相比迄今為止研究的所有其他常見癌癥，一些調控染色質的基因在膀胱癌中更為頻繁地突變。這些研究結果提示了開發出一些療法靶向染色質重塑改變的可能性。

　　總體上，研究人員確定了評估的69%的腫瘤中一些潛在的藥物靶點。他們在ERBB2或HER2基因中發現了頻發突變。研究人員還確定一些頻發突變和融合與 FGFR3等其他基因以及PI3-kinase/AKT/mTOR信號通路相關，這些基因和PI3-kinase/AKT/mTOR信號通路幫助控制了細胞分裂和生長，現已有一些針對它們的靶向藥物。

　　由于HER2基因以及它的編碼蛋白HER2與顯著部分的乳腺癌相關，科學家們想弄清楚，一些開發中的抗乳腺癌新藥是否同樣能夠有效地治療一些膀胱癌患者亞群。

　　美國國立人類基因組研究所(NHGRI)所長Eric D. Green說：“越來越多的研究表明癌癥之間存在一些基因組共同點，我們在未來可以利用到這一點。”

　　科學家們還發現了膀胱癌的一種潛在病毒聯系。眾所周知，一些動物乳頭瘤病毒可以引起膀胱癌。在少數病例中，他們發現了來自某些病毒的 DNA 存在于膀胱腫瘤中，其中值得注意的是一種導致宮頸癌的病毒形式HPV16，這表明病毒感染可以促成膀胱癌形成。

　　吸煙是膀胱癌的一個重要風險因素：本研究中超過70%的分析病例發生于曾吸煙者或現時吸煙者。但分析結果沒有鑒別出有或無吸煙史的患者腫瘤之間的主要分子差異。

　　“TCGA網絡繪制出的這一可靠的膀胱癌分子肖像，揭示了大量有前景的潛在治療靶點，為調查現有和新型治療藥物在這種癌癥中的活性提供了一張藍圖，”美國國立癌癥研究所(NCI)癌癥基因組學中心主任Louis Staudt博士說。