P糖蛋白介導的抗腫瘤多藥耐藥調控劑研究中獲進展

　　腫瘤多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）是目前化學治療失敗的主要原因，導致了超過90%患者腫瘤治療的失敗，P-gp是目前已知最重要的MDR相關蛋白靶點。在腫瘤治療中，隨著耐藥性的產生，患者所需藥物劑量持續增加，對正常組織和細胞造成極大傷害。因此科學家們一直致力于尋找以P-gp為靶點的新藥物來降低多藥耐藥的影響。

　　中國科學院成都生物研究所邵華武研究小組副研究員焦威近年來以傳統藥用植物資源為基礎，以化學生物學和藥物分子設計合成為主要研究方向，針對多藥耐藥的P-gp靶點，陸續發現報道了系列lathyrane-type調控劑。并在此類先導結構的基礎上，通過對活性影響區域的優化和修飾，考察結構的疏水性、氫鍵、靜電性等對靶蛋白的影響，從而成功設計發展了一類以P-gp為靶點的高親和性lathyrol-type調控劑，并對他們的構效關系和作用機制進行了深入地探討。

　　該研究2015年以article形式在美國化學會期刊《藥物化學》（Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 58(9), 3720-3738, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00058）上發表，該研究工作得到國家自然科學基金、中科院創新領域前沿、中科院西部之光等課題的支持。