PDGFRβ細胞介導外周感染信號向中樞神經系統快速傳遞機制

　　 中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越創新中心、神經科學國家重點實驗室于翔研究團隊研究發現PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者，可以迅速地感知外周的感染和炎癥，并將該信號轉遞給腦實質且調控神經元的興奮性。相關成果發表日前發表于著名期刊《神經元》(Neuron)。

　　神經系統、免疫系統與循環系統的相互調控在感染導致的疾病中尤為重要。對于五歲以下的兒童，感染是導致死亡的主要誘因。神經系統炎癥可能導致腦炎、腦膜炎、驚厥等中樞神經系統疾病；此外新生兒時期的神經炎癥也與發育遲緩、癲癇、孤獨癥譜系障礙、精神分裂癥等疾病相關。能否找到可以迅速地感受外周感染信號并將其傳遞給中樞神經系統的特定細胞，從而為控制這些疾病提供治療思路，是于翔研究團隊努力探索的方向。

　　PDGFRβ細胞是一種血管旁細胞，是大腦神經血管單元與血腦屏障的重要組成部分，具有維持血腦屏障、調控血管血流量等功能。于翔研究團隊發現，在系統性感染早期，小鼠腦內的PDGFRβ細胞快速感應循環系統中的感染信號，并通過釋放趨化因子CCL2增強多個腦區神經元的興奮性突觸傳遞與放電頻率。研究人員通過建立多種模擬細菌或病毒感染的小鼠系統炎癥模型，發現PDGFRβ細胞分泌的趨化因子CCL2（又名MCP-1）在炎癥早期高表達。那么CCL2因子有何特長呢？實驗表明，其可作用于多個腦區的谷氨酸能神經元，提高其興奮性突觸傳遞，從而提高神經元的整體興奮性。

　　研究人員表示，該研究結果首次揭示了PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者，并“吹響了感染集結號”，將該信號轉遞給腦實質。同時，可調控神經元的興奮性。

　　對于此項發現的對于臨床的重要意義，專家表示， PDGFRβ細胞（Col1a1 和/或Rgs5亞型）有望成為治療中樞神經系統感染的潛在新靶點。值得一提的是，因其獨特的“地理位置”——位于腦實質與循環系統界面，靶向藥物更有不需要跨過血腦屏障的優勢。 中國科學院神經科學研究所、腦科學與智能技術卓越創新中心、神經科學國家重點實驗室于翔研究團隊研究發現PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者，可以迅速地感知外周的感染和炎癥，并將該信號轉遞給腦實質且調控神經元的興奮性。相關成果發表日前發表于著名期刊《神經元》(Neuron)。

　　神經系統、免疫系統與循環系統的相互調控在感染導致的疾病中尤為重要。對于五歲以下的兒童，感染是導致死亡的主要誘因。神經系統炎癥可能導致腦炎、腦膜炎、驚厥等中樞神經系統疾病；此外新生兒時期的神經炎癥也與發育遲緩、癲癇、孤獨癥譜系障礙、精神分裂癥等疾病相關。能否找到可以迅速地感受外周感染信號并將其傳遞給中樞神經系統的特定細胞，從而為控制這些疾病提供治療思路，是于翔研究團隊努力探索的方向。

　　PDGFRβ細胞是一種血管旁細胞，是大腦神經血管單元與血腦屏障的重要組成部分，具有維持血腦屏障、調控血管血流量等功能。于翔研究團隊發現，在系統性感染早期，小鼠腦內的PDGFRβ細胞快速感應循環系統中的感染信號，并通過釋放趨化因子CCL2增強多個腦區神經元的興奮性突觸傳遞與放電頻率。研究人員通過建立多種模擬細菌或病毒感染的小鼠系統炎癥模型，發現PDGFRβ細胞分泌的趨化因子CCL2（又名MCP-1）在炎癥早期高表達。那么CCL2因子有何特長呢？實驗表明，其可作用于多個腦區的谷氨酸能神經元，提高其興奮性突觸傳遞，從而提高神經元的整體興奮性。

　　研究人員表示，該研究結果首次揭示了PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者，并“吹響了感染集結號”，將該信號轉遞給腦實質。同時，可調控神經元的興奮性。

　　對于此項發現的對于臨床的重要意義，專家表示， PDGFRβ細胞（Col1a1 和/或Rgs5亞型）有望成為治療中樞神經系統感染的潛在新靶點。值得一提的是，因其獨特的“地理位置”——位于腦實質與循環系統界面，靶向藥物更有不需要跨過血腦屏障的優勢。