PNAS：巧馴白細胞攻克自身免疫疾病

　　科學家們巧妙的馴服了白細胞，在小鼠體內完全消除了一種自身免疫疾病的癥狀。這一方法將成為I型糖尿病和多發性硬化癥的治療新希望。

　　在免疫系統開始攻擊自身時，是否可以重新將其編程呢?I型糖尿病是一種常見的自身免疫疾病，現在瑞士聯邦理工大學EPFL的科學家們巧妙對該疾病所涉及的T 細胞進行了訓練。他們通過一種特殊蛋白，精確靶標了正在攻擊胰腺細胞并引發疾病的白細胞(T淋巴細胞/T細胞)。研究顯示，這種治療方式能夠消除I型糖尿病小鼠體內的所有病理學標志，此外這一方法也具有治療多發性硬化癥的潛力。科學家們為此成立了一個新公司Anokion SA，計劃在兩年內開展相關臨床試驗。這項研究發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

　　為了馴服自身免疫疾病中叛逆的白細胞，研究人員著眼于一個相對簡單的現象，即每天我們體內都有成千上萬的細胞死亡，而當細胞死亡時它會給免疫系統發出不同信號。如果是由創傷或炎癥引起的細胞死亡，它的信號就會激發白細胞的活性。但如果是完成自然生活周期后的細胞程序性死亡，其發出的信號就是安撫性的。

　　在機體中，紅細胞細胞總在大批大批地死亡，而這些細胞的程序性死亡會向免疫系統發送大量安撫性的信號。研究人員正是利用這一點，將I型糖尿病中T細胞攻擊的胰腺蛋白與紅細胞連在一起。

　　“我們將受到攻擊的蛋白與安撫性信號聯系起來，以降低這種T細胞免疫應答的強度，”文章共同作者Jeffrey Hubbell說。為此，研究人員巧妙地在該蛋白上裝上小分子鉤，使其附著在紅細胞上，隨后將數十億這樣的蛋白注入患I型糖尿病的小鼠體內。

　　完全消除糖尿病癥狀

　　當研究人員注入的紅細胞進行程序性死亡時，它們就會同時釋放出T細胞靶標的胰腺蛋白和安撫性信號。這就與巴普諾夫將鈴聲與食物聯系起來對狗進行訓練一樣，胰腺蛋白和安撫性信號就是在訓練T淋巴細胞停止對胰腺細胞的攻擊。“我們大獲全勝，完全消除了小鼠體內I型糖尿病的免疫應答，” Hubbell解釋道。

　　將風險和副作用最小化

　　文章共同作者Stephan Kontos補充道，這一方法的最大優勢在于它高度的精確性。“這種方法風險很小，也不會引發明顯的副作用，因為我們靶標的不是整個免疫系統，而是某種疾病涉及到的特定T細胞。”

　　科學家們預計將于2014年開展相關臨床試驗，他們打算先用這一方法來抵消一種痛風特效藥引起的免疫應答。“我們希望在治療糖尿病或多發性硬化癥之前，先將這一方法用于痛風藥物，因為該應用中的所有參數都是已知且可控的，” Hubbell說。

　　在多發性硬化癥中，T細胞破壞了保護神經纖維的髓鞘細胞，目前研究人員正在檢驗這個新方法對多發性硬化癥的治療潛力。此外，他們也打算對涉及了許多其他自體免疫疾病的B淋巴細胞進行研究。