PNAS：藥物改變母代小鼠基因可預防子代小鼠亨廷頓氏病

　　饑餓、藥物濫用甚至應激都有可能“沉默”某些基因，導致幾代人出現健康問題。現在，科學家們正在猜測：是否改變父母基因表達的療法可以幫助他們的孩子保持健康？

　　近日，斯克里普斯研究所（TSRI）科學家完成的一項新的研究表明，這是可能的。該研究顯示，用藥物處理小鼠后，小鼠后代亨廷頓氏病推遲發作，亨廷頓氏病癥狀減少。亨廷頓氏病是一種遺傳性退行性疾病，它引起運動技能缺失，認知功能障礙。這是第一次，科學家已經表明有益于父母的藥物化合物，即可引起基因表達的變化，也有可能有利于后代。相關研究論文發表在PNAS雜志上。

　　據美國亨廷頓氏病協會估計，超過四分之一美國人患有疾病或有遺傳風險。Thomas在15年前開始研究亨廷頓氏病， 如果你的媽媽或爸爸攜帶突變，你有50％的機會繼承疾病，Thomas說：雖然有一個測試，預測是否一個人將罹患亨廷頓，但許多人不接受檢查，因為沒有很好的治療方法以防止或減輕癥狀。Thomas和其他科學家一直在測試化合物--組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑，看看他們是否能誘發“后生”變化以幫助減輕疾病如亨廷頓的嚴重程度。

　　表觀遺傳學是指基因表達的變化，例如由飲食或環境中毒素觸發，而不是由遺傳密碼改變所致。雖然遺傳序列本身不變，但表觀遺傳變化可以被傳遞到下一代，表觀遺傳變化已與諸如肥胖癥和孤獨癥疾病有關。表觀遺傳變化通常是由DNA甲基化引起的，在以前的研究中，Thomas實驗室測試幾種化合物通過表觀遺傳變化影響亨廷頓氏病的可能性。 Thomas和她的同事們又繼續測試這些化合物中的一個化合物HDACi4b。

　　隨后的研究表明HDACi4B減輕小鼠亨廷頓氏病癥狀，延緩小鼠疾病發作，并且研究人員好奇是否這些好處可能通過表觀遺傳學變化，傳遞給后代。在新實驗的第一部分中，研究人員在小鼠大腦和肌肉樣品中，測試HDACi 4b對基因表達的效應。他們發現HDACi4b改變DNA甲基化有關的基因表達。接下來，他們發現HDACi4B處理人類患者的成纖維細胞后，改變了更多基因的DNA甲基化。

　　然后，研究人員給予一組攜帶人類亨廷頓氏病基因的雄性小鼠化合物，另一組類似的小鼠未接受治療。治療一個月后，對小鼠后代測試疾病癥狀。正如所料，雌性后代疾病發作沒有異常，但藥物處理的雄性小鼠的后代小鼠顯示出疾病發作的延遲，運動和認知癥狀包括平衡，速度和記憶測試性能得到改善。從小鼠模型的新研究成果，研究人員好奇是否HDAC抑制劑的效果可以通過女性生殖傳遞，是否會對持續幾代人有有益的影響。