PNAS：雌激素和乳腺癌的新聯系

澳大利亞布里斯班的研究人員的一項新研究顯示，雌性激素能開啟一個與乳腺癌有關的基因。這個來自昆士蘭大學Diamantina癌癥、免疫和代謝醫學研究所的研究組相信，這一發現將有助于解釋乳腺癌和病人體內高濃度雌激素之間的關系。這項發現刊登在最新一期的《PNAS》雜志上。

    Diamantina的癌癥生物學首席教授Tom Gonda表示，他們的研究結果證明雌性激素開啟這一基因的能力對于乳腺癌細胞的生長非常重要。

 研究人員所研究的基因被稱為MYB，它在大約70%的乳腺癌患者體內都存在，并且這也是數十個能促進腫瘤生長的致癌基因之一。

Gonda教授指出，對于乳腺癌而言，真正重要的是雌性激素開啟MYB基因表達的能力，而不是基因自身發生的變異。他還表示研究組下一步的研究計劃是將這些得到的結果在實驗鼠上進行測試。

Gonda教授解釋說，他們正在試圖直接證明MYB基因能在健康的乳房組織中誘導出癌變。Gonda指出，能阻止MYB活動的藥物在將來或許可以用來治療乳腺癌，但是他同時提醒說這還需要很長時間的艱苦研究才能實現。

今年5月，美國賓夕法尼亞州大學Abramson Family癌癥研究所和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員《科學》雜志上描述了一種可能的新乳腺癌易感基因。這種叫做Rap80的基因是乳腺癌基因BRCA1行使正常的DNA修復功能所必須的。

發生致癌突變的BRCA1蛋白不能與Rap80蛋白結合。因此，BRCA1就無法確定出基因組中DNA損傷位點。當BRCA1不能修復DNA損傷時，致癌突變會累積起來，進而導致乳腺和卵巢的惡性病變。

根據這項新發現，研究人員對BRCA1識別DNA損傷位點的分子機制有了新的了解。

在這項研究中，研究人員發現Rap80與BRCA1蛋白的識別DNA損失必須區域結合。二十世紀九十年代，研究人員發現BRCA1與DNA修復有關，能維持染色體的正常數量和結構。沒有被修復的DNA缺口通過增加突變率進而導致癌癥。

Rap80與在聚集在DNA損傷位點的特定類型的泛素結合，從而使得BRCA1能夠到達損傷位點。

BRCA1和BRCA2突變與50％的遺傳性乳腺癌有關。其他的乳腺癌相關基因家族目前還幾無所知。目前，很多的研究室都發現一些非BRCA基因家族的突變與BRCA1有關。