文章來源:醫藥魔方Pro
你是否想過,如果人類的預期壽命能達到120歲,會是怎樣一番景象?
自19世紀以來,人類的預期壽命從不到30歲上升到了70歲以上,甚至百歲老人也不再是稀有的存在。
兩個多世紀以來人類的預期壽命變化(來源:Our World in Data)
雖然在醫療衛生和科學技術的不斷完善和發展下,這個數字還會上升,但是無論生命長度延展到哪里,衰老是無法避免的。衰老會帶來健康困擾和多種疾病風險的上升,因此,抵抗衰老和延長壽命是永不停止的話題和追求。
巴伊蘭大學的Haim Cohen 教授將研究重點放在SIRT6 蛋白上,SIRT6通常被稱為長壽基因,所編碼的蛋白在代謝調節和維持DNA穩態中發揮著重要作用,參與調節包括衰老、肥胖和胰島素抵抗在內的多種生物過程。
在5月28日發表在Nature Communications上的一項新研究中,Haim Cohen 教授團隊發現表達高水平 SIRT6 的轉基因小鼠壽命顯著長于同窩次野生型小鼠,轉基因小鼠的預期壽命平均提高了30%。
不僅如此,轉基因小鼠在對抗多種年齡相關疾病(如癌癥和血液疾病)方面的表現得到顯著改善,而且轉基因小鼠還能進行與幼鼠相同水平的劇烈活動。
SIRT6這么神奇,那么它是如何發揮抗衰老作用的?
研究人員通過多項檢測確定了野生型小鼠的葡萄糖穩態和肝葡萄糖輸出具有年齡依賴性下降的特征,而這兩者是維持機體代謝的重要因素。
相比之下,老年 SIRT6 轉基因小鼠通過改善兩種主要的糖異生前體乳酸和甘油的利用來保持肝臟葡萄糖輸出和葡萄糖穩態,SIRT6 過表達能使老年小鼠維持年輕狀態的血糖水平。
SIRT6過表達阻斷了年齡依賴性的血糖正常化和糖異生能力的改變(來源:Nature Communications)
簡單來說,SIRT6所調節的代謝通路協調維持著年輕狀態的三羧酸循環和糖異生活性,轉基因小鼠能通過像脂肪和乳酸分解這種方式保持著能量產生能力的增強。
機制示意圖(來源:Nature Communications)
注:原文有刪減
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