T細胞抗原受體的證明

　　在80年代由于生物技術的發展，已能在體外建立抗原特異性T細胞克隆以及細胞和分子雜交技術的應用，為在分子水平和基因水平研究T細胞受體的性質創造了良好的條件。

　　首先是應用抗T細胞克隆型單克隆抗體結合免疫化學技術，Meur等人幾乎同時（1983）證實了小鼠和人T細胞表面抗原受體的存在，并分離出這種受體分子。研究其化學性質，證明T細胞受體分子是由異二聚體肽鏈組成，由α和β鏈藉二硫鏈相連接在一起。通過對不同T細胞克隆受體肽圖的比較研究，發現二條肽鏈均具有與Ig肽鏈相似的可變區（V）和穩定區（C）結構。Reinherz等應用抗人T細胞克隆抗體研究人T細胞受體也獲得了相似的結果。他將這種被克隆型單克隆抗體識別的T細胞表面分子稱為Ti分子，并證明它與抗原識別有關。故Ti分子被認為是人T細胞表面的抗原識別受體。據此Reinherz于1984年提出了關于人T細胞抗原受體構型設想，認為T細胞抗原受體是由異二聚體組成的單一受體，能同時識別異種抗原分子和自己MHC分子。

　　對T細胞抗原受體研究的另一突破性進展是應用分子雜交技術分離出編碼T細胞受體的基因。Davis于1984年首先分離出小鼠T細胞受體的基因，并獲得了一個cDNA克隆（TM36），從其預測的肽圖分析與經免疫化學法分離的T細胞受體肽圖（β鏈）相一致，從而認為它是鼠T細胞受體β鏈的基因。Yanagi等幾乎同時自人T細胞白血病株獲得一個cDNA克隆（YT35），經證明是人T細胞受體β鏈的基因。其后經核苷酸序列分析證明T細胞β受體基因與Ig重鏈相似，亦由Vβ、Dβ、Jβ、及Cβ基因片段組成，也存在基因重排現象。但Orcia證明人β鏈基因定位于第17對染色體，鼠則定位于第6對染色體上。而編碼Ig的基因則定位于其它染色體上，所以編碼Ig的基因與T細胞受體基因是二組完全不同的基因。

　　Chien和Saito于1984年分別從小鼠T細胞中分離出編碼T細胞受體的另一組基因，即α基因，亦具有多樣性和重排現象。其編碼肽鏈也含有V區和C區。不難看出，應用抗T細胞克隆型單克隆抗體對T細胞受體在蛋白質分子水平的研究結果與用分子雜交技術在基因水平的研究結果是一致的。