eLife：鑒定出巨噬細胞是哺乳動物組織再生的關鍵因子

　　在正常的傷口愈合期間，巨噬細胞（一種免疫細胞）清除損傷部位的細胞碎片，并且協助產生瘢痕組織。在一項新的研究中，來自美國肯塔基大學的研究人員發現這些免疫細胞是哺乳動物體內復雜的組織再生所必需的。這一發現揭示出它們有朝一日如何可能被用來協助促進人體內的組織再生。相關研究結果于2017年5月16日發表在eLife期刊上，論文標題為“Macrophages are necessary for epimorphic regeneration in African spiny mice”。論文通信作者為肯塔基大學文理學院生物學助理教授Ashley Seifert。

　　多年來，科學家們一直試圖了解為何一些動物（如蠑螈和斑馬魚）能夠再生遭受損傷的身體部分，然而人類等其他動物僅能夠產生瘢痕組織來加以應對。在差不多八年前，Seifert實驗室就已了解非洲刺毛鼠（African spiny mice）是為數不多的能夠進行復雜的組織再生的哺乳動物之一，這就使得它們成為特別有吸引力的實驗對象。但是仍不清楚的是，非洲刺毛鼠和不能再生的實驗室小鼠在遭受相同的損傷后如何產生顯著不同的愈合反應。

　　Seifert和他的同事們決定研究相比于在實驗室小鼠中觀察到的典型瘢痕反應，對在非洲刺毛鼠中觀察到的再生反應而言，它們的炎性環境可能存在哪些不同。盡管白細胞譜在來自這兩種物種的未遭受損傷的動物中是相同的，但是損傷能夠引發不同的局部反應。

　　論文第一作者、肯塔基大學生物學系博士后學者Jennifer Simkin說，“我們想知道炎性細胞是否正向地或負向地調節非洲刺毛鼠中的組織再生。通過將非洲刺毛鼠與常見的實驗室小鼠進行比較，我們發現在組織再生期間有活性的巨噬細胞亞型不同于在瘢痕反應期間有活性的那些巨噬細胞亞型。”

　　利用非洲刺毛鼠作為研究對象，這些研究人員剔除了它們的耳廓中的巨噬細胞，發現這些細胞是啟動對損傷作出的再生反應所必需的。當他們讓巨噬細胞再次進入損傷部位時，它們的再生能力恢復了。當研究了愈合組織中不同類型的巨噬細胞時，他們發現一種促炎性巨噬細胞類型在瘢痕反應期間是大量存在的，但是在組織再生期間是非常罕見的。

　　論文共同作者、肯塔基大學醫學院生理學系助理教授John Gensel說，“人們日益認識到巨噬細胞能夠具有再生功能和病理功能。我們的發現提示著在我們的模式動物中，巨噬細胞激活有利于組織再生。下一步就是鑒定出組織再生所必需的巨噬細胞激活的組分。鑒于我們正在積極地開發臨床上可行的選擇性地激活巨噬細胞的藥物，鑒定出巨噬細胞激活的可利用藥物加以靶向的組分為提高人體中的組織再生潛力打開新的探索領域。”

　　這些結果表明促炎性巨噬細胞在調節再生反應中發揮著至關重要的作用。下一步就是探究這些不同類型的巨噬細胞以及作為對損傷作出的反應，局部的組織環境如何改變哪些巨噬細胞的存在。有希望的是，研究這些細胞機制將導致人們開發出新的恢復人體中受損組織的臨床方法。