母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤(BPDCN)可發生于任何年齡段，但在60歲以上的老年男性中最為常見。BPDCN還有個特點，它起源于皮膚，繼而累及骨髓引發白血病，所以又稱為“血液皮膚腫瘤”。成年BPDCN患者平均生存期僅為1年。
此前該病一直沒有標準療法，因此，醫生通常用治療其他類型高危血癌的方法治療BPDCN，即高劑量化療后進行干細胞移植。然而，老年患者通常無法耐受這種高強度的治療，即使在年輕患者中，腫瘤通常也會在治療后很快復發。
近日，一項臨床試驗的結果表明，這種罕見血液腫瘤可受益于Tagraxofusp-erzs(Elzonris)。這項新發現發表在4月25日的《新英格蘭醫學雜志》上。
Tagraxofusp減輕了絕大多數患者的腫瘤負擔，特別是那些新診斷的、以往沒有接受過治療的BPDCN患者。
“這種藥物的優勢在于，其效應很持久。”美國莫比爾癌癥研究所的腫瘤學家亞瑟·弗蘭克爾博士說。他曾領導了第一個針對BPDCN患者的Tagraxofusp(SL-401)臨床研究。
關于BPDCN
2008年前，其實并不存在“BPDCN”這種病，因為它還沒有明確的定義。即使是現在，有了統一的名稱和定義，但BPDCN仍然很難診斷，因為每個患者的病情有所不同。
例如，大多數BPDCN患者會出現皮膚損傷，如深色皮疹或皮膚腫瘤，但癌細胞也可能出現在骨髓、淋巴結和血液循環中。有些病人的病變只發生在皮膚上，而有些則是可能累及多種器官。
BPDCN的另一個特征是，男性患病率是女性的3-4倍。
此外，在所有BPDCN患者和一些其他血液腫瘤患者的癌細胞上，發現了一種名為CD123的蛋白，其表達高于正常水平，使其成為治療BPDCN的一個極具潛力的藥物靶點。
關于Tagraxofusp
Tagraxofusp是一種靶向CD123的細胞毒素，專門針對CD123靶點設計，該藥由人IL-3與截短的白喉毒素(DT)進行重組融合而成。在被腫瘤細胞內化后，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白質合成并誘導靶細胞凋亡。
2013年，在美國血液學會年會上，來自美國9家機構開始聯合開展針對BPDCN的臨床試驗。共有47名BPDCN患者參與試驗，并接受了Tagraxofusp單抗治療。15名參與者之前接受過BPDCN治療，另外32名則沒有。
在先前未經治療的29例患者中，給予更高劑量的Tagraxofusp治療，完全緩解率和臨床完全緩解率的總和為72%。到目前為止，在平均長達19個月的跟蹤期內，總有效率(包括完全緩解、臨床完全緩解和部分緩解)高達90%。
試驗組中45%的患者接受了干細胞移植，其中包括以往通常會被排除在外的老年患者。未經治療的患者中，有超過一半(52%)在試驗開始2年后仍然存活。
在接受過BPDCN治療的患者中，Tagraxofusp對67%的患者有效，平均反應時間為3個月。其中一名患者接受了干細胞移植。
基于該試驗以及其他試驗的早期結果，2018年12月，Tagraxofusp-erzs被美國FDA批準用于治療兒童和成人BPDCN，成為FDA批準的第一個也是目前唯一一個治療BPDCN的藥物。
tagraxofusp最常見的副作用是肝酶增加、白蛋白降低、腿部或其他四肢腫脹、血小板減少。約半數患者出現了嚴重不良事件。
19%的參與者出現了一種潛在的嚴重副作用，稱為毛細血管泄漏綜合征，即液體和蛋白質從血管中泄漏，引發危險的低血壓。有3名患者死于這種副作用。不過，其他類似的毒素藥物也會出現毛細血管滲漏綜合征。FDA指出了可能增加毛細血管滲漏綜合征風險的因素，如心臟功能異常。
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BPDCN的發病率以及如何診斷？
有研究認為，美國每年約有1500人患BPDCN，但這個數字很可能被低估了。因為，BPDCN的特征可能與某些其他腫瘤相似，因此可能被誤診為：急性髓性白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、骨髓增生異常綜合癥、慢性粒細胞性白血病(CML)，以及一些具有皮膚表現的惡性腫瘤。
BPDCN的診斷基于CD123、CD4、CD56的免疫診斷三聯體。CD123(IL-3R)是識別BPDCN的一個關鍵標志物，并且是各種癌癥療法研究中的一個新的熱門靶點。
Tagraxofusp聯合治療的前景
相關研究表明，化療提高了Tagraxofusp對急性髓系白血病(AML)的療效。那么，是否可以將其他療法與Tagraxofusp聯合使用，以提高其對BPDCN患者的療效。
研究者正在開展一項針對Tagraxofusp聯合化療，用于治療急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合征患者的臨床試驗。不久的將來也有望針對BPDCN展開類似的臨床試驗。