特應性皮炎瘙癢難耐？小分子靶向藥精準“制敵”

特應性皮炎和過敏性鼻炎、哮喘因共病特性而被并稱為“過敏三姐妹”，這三種疾病同時在一位患者身上出現的過程被形象地稱為“過敏進行曲”：一般特應性皮炎最先出現，過敏性鼻炎和哮喘而后發生。《中國特應性皮炎診療指南（2020版）》指出，特應性皮炎通常初發于嬰兒期，1歲前發病者約占全部患者的50%。

與此同時，這一群體的治療現狀并不樂觀。2020年發布的《中國特應性皮炎患者生存狀況調研報告》顯示，超過75%的醫生對現有的特應性皮炎治療方案不滿意；多數患者因瘙癢而睡眠困難，減少瘙癢癥狀是75.8%中重度患者的迫切需求。

對此，福建醫科大學附屬第一醫院皮膚科主任醫師紀超近日在接受《醫學科學報》采訪時說道：“特應性皮炎是以Th2型炎癥為主、多種炎癥靶點介入的炎癥性疾病，JAK家族的相應通路與疾病的發病機制息息相關。隨著小分子靶向藥物的研發上市，患者的治療現狀得到了極大改善。特別是JAK家族抑制劑為患者提供了更有效、更安全、更便捷的精準治療。”

臨床亟待更有效療法

“越來越多的證據表明，特應性皮炎不僅是一種變態反應性或過敏性疾病，還是一種慢性、復發性、炎癥性疾病和系統性疾病，或者稱之為免疫性皮膚病。”紀超介紹，除了過敏性鼻炎和哮喘，特應性皮炎還會和上呼吸道的慢性鼻竇炎、慢性鼻息肉，消化道的嗜酸性食管炎、食物過敏等疾病共發，這加大了臨床治療的難度。

特應性皮炎的臨床表現是一個不斷發展的過程。紀超表示，0～2歲為嬰兒期，此時患者面部、軀干會出現濕疹；2～12歲為兒童期，此時患者頸部、腘窩、肘窩、外踝關節前出現典型的屈側皮疹；12歲以后，青少年時期和成年期的患者病史大多超過10年，因此已發展為慢性皮炎，除了屈側，全身都可見到皮疹癥狀。“另外，皮膚干燥、顯著瘙癢也是特應性皮炎的基本特征，這些都嚴重影響了患者的生活質量。”

然而，局部使用的糖皮質激素、抗組胺藥、口服的免疫抑制劑作為傳統性藥物，雖然起到了一定的緩解作用，但均未能較好地滿足目前臨床治療的需求。

紀超解釋道，“外用的糖皮質激素易造成癥狀復發，口服糖皮質激素副作用較多；抗組胺藥無法改善特應性皮炎的皮損，即使作為瘙癢的輔助治療作用也有限，因為抗組胺藥主要針對組胺敏感的C纖維發揮作用，而特應性皮炎的瘙癢則是由非組胺敏感的C纖維介導；環孢素等免疫抑制劑，由于是對整個免疫系統的抑制，因此不僅精準性不夠、療效不理想，還可能引發腎臟毒性、繼發性高血壓等副反應。”

“尋找更安全有效的治療方法，對于特應性皮炎患者和臨床醫生來說都至關重要。”紀超說。 

高選擇性TKY2抑制劑顯示出優效

“目前，在全球范圍內，特應性皮炎的治療都向著更精準、更有效、更安全的方向發展，包括生物制劑和小分子靶向藥物在內的靶向治療已成為特應性皮炎的一線治療。而在小分子靶向藥物中，JAK家族被作為重要的靶點進行研發。”紀超說。

近日，新型TYK2抑制劑ICP-332治療皮炎的最新數據在2024年美國皮膚病學會年會以重磅口頭報告發布。據悉，這是一項為期四周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，75名患者隨機分成每一天一次的ICP-332 80毫克組、ICP-332 120毫克組和安慰劑組。結果顯示，兩個治療組EASI75（濕疹面積和嚴重程度指數評分較基線改善≥75%）應答率均為64.0%，優于多種作用機制，尤其是大分子創新藥單藥治療12周或16周的療效。同時用藥第2天，兩個治療組瘙癢NRS評分較基線變化均展現了統計學意義的改善，且持續改善至治療結束。

“其實ICP-332就屬于JAK家族。JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四個成員，ICP-332以高選擇性的TYK2作為靶點，在中重度特應性皮炎的治療中有效改善了皮損和瘙癢，顯示出良好的安全耐受性。”紀超進一步指出，過往治療中，特應性皮炎的瘙癢癥狀是一大“痛點”，但它其實是通過激活JAK通路傳導，而ICP-332作為JAK家族抑制劑，剛好為解決這一“痛點”找到了突破口。

目前全球尚無TYK2抑制劑獲批治療特應性皮炎。而ICP-332作為高選擇性TYK2抑制劑，可多靶點、廣譜阻斷特應性皮炎多個重要致病炎癥因子，更全面地抑制炎癥通路，從而滿足疾病異質性帶來的治療需求。

“作為新興的靶向藥和國產原研藥，ICP-332的治療前景非常廣闊，期待ICP-332盡快開展針對特應性皮炎的III期研究，同時擴展包括皮膚病在內的多種自身免疫性疾病適應證。”紀超表示。