2016年，JCO報道的研究顯示，腫瘤NGS大panel檢測相較于單基因熱點檢測以及NGS小panel檢測來說，更加全面，能夠準確的將患者分層至最佳治療路徑。反觀單基因熱點檢測和NGS小panel檢測，則可能因漏檢導至患者錯失最佳的治療方案。1
TMB作為近幾年免疫治療療效敏感性評估的關鍵生物標志物，已成為臨床基因檢測的標配，但其檢測評估必須使用NGS大panel（>300基因或>1.0Mb），小panel到大panel是精準醫療發展的必然趨勢。2
▲ TMB的發展歷程
2017年，FDA相繼于11月認證（FDA-cleared（510K），二類）和12月批準（FDA-approved，三類）了MSK-IMPACT（468基因）和F1CDx（324基因）兩款NGS大panel產品；2019年11月，FDA認證 Omics Core NGS大panel產品（19,396基因）；2020年4月，FDA認證PGDx Elio Tissue Complete NGS大panel產品（507基因）；2020年8月，FDA批準了F1LCDx首個液體活檢NGS大panel產品（324基因，報告311基因）；以上所有FDA認證/批準的NGS大panel產品均可檢測TMB或bTMB，并且F1CDx已于2020年6月正式獲FDA批準成為免疫治療藥物K藥的泛實體瘤伴隨診斷。
在美國，基于腫瘤組織或血液的NGS大panel檢測標準已非常成熟。此外，美國通過FoCR的TMB評估計劃（商業細胞系）建立了為臨床研究輸出TMB評估推薦的標準規范。
在中國，目前還沒有基于腫瘤組織或血液的NGS大panel產品獲批，雖有多家腫瘤基因檢測公司正在積極注冊申報NGS大panel，但仍缺乏相應的標準化，尤其是TMB的檢測評估標準化。
中國腫瘤NGS大panel檢測的標準化亟待解決，下面跟大家分享中檢院 曲守方 研究員帶來的“腫瘤大panel檢測的標準化及研究進展”。（PPT內容來源于CSCO 2020線上衛星會，供大家參考）3
腫瘤免疫治療相關生物標志物是非常復雜的，有敏感的標志物：PD-L1高表達，MSI-H，TMB-H，TNB-H等；有耐藥的標志物：HLA等位基因雜合性缺失，B2M突變等；有超進展的標志物：MDM2擴增，MDM4擴增，DNMT3A突變等。
TMB與新抗原呈正相關，其與腫瘤微環境和周圍的抗癌T細胞增加密切相關，因此可作為免疫檢查點抑制劑生物標志物。
