CART細胞改造后首次清除小鼠實體瘤

雖然嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法已徹底改變白血病等血癌的治療格局，但一直難以攻克實體瘤。英國帝國理工學院與美國華盛頓大學等機構合作，在23日出版的《自然·生物醫學工程》雜志發表最新研究稱，他們利用經過“武器化”改造的CAR-T細胞，首次清除了小鼠體內的前列腺實體瘤。這一突破為人類對抗多種實體瘤帶來了新希望。

T細胞能通過癌細胞表面的突變蛋白鎖定目標，發起攻擊。然而，有些癌細胞卻能逃避免疫監視。科學家因此改造T細胞，為其裝上可識別癌細胞的“導航頭”——嵌合抗原受體。

CAR-T療法已成功治療部分血癌患者。尤其是CRISPR基因編輯技術的加入，讓CAR-T細胞的升級更為精準高效。然而，實體瘤仍是CAR-T難以逾越的屏障。究其原因，一是實體瘤細胞表面蛋白復雜多樣，靶點難尋；二是它們擅長釋放“停止攻擊”信號，麻痹免疫系統。

為破解困局，團隊嘗試為CAR-T細胞加載白細胞介素-12等強力免疫刺激蛋白，將其“武裝升級”。但這類蛋白活性過強，容易誤傷健康組織。鑒于此，團隊需將白細胞介素-12精準投送至腫瘤內部。

團隊先將該蛋白與膠原蛋白結合結構域融合。接著，他們改造了CAR-T細胞，使其在識別前列腺癌細胞后釋放這種融合蛋白。蛋白錨定于腫瘤內的膠原蛋白上，白細胞介素-12隨即發出總攻信號。結果顯示，該療法讓五分之四的小鼠前列腺腫瘤完全消失。當這些小鼠再次接觸癌細胞時，體內未形成新腫瘤，表明CAR-T細胞已建立起強大的免疫記憶。

傳統CAR-T治療前，患者常需接受化療清空部分免疫細胞，“騰出空間”迎接改造細胞，但這可能帶來副作用，而本次小鼠實驗無需任何化療預處理。團隊計劃兩年內啟動人體臨床試驗，期待將這一突破轉化為人類抗癌新武器。