新型抗白血病藥物耐藥機制研究
轉錄基因的表觀調控在腫瘤等疾病的發展過程中起著重要作用。其中,核小體組蛋白賴氨酸N-端殘基的乙酰化,對遺傳表觀基因的調控尤為重要。乙酰化賴氨酸存在于近兩千個蛋白質中,參與了許多細胞變化過程。Bromodomains是包含110個氨基酸的蛋白質功能結構域,可選擇性識別組蛋白末端乙酰賴氨酸位點,參與表觀遺傳基因的讀取和調控,影響一些疾病的發生。基于Bromodomains靶體的小分子抑制劑的合成與應用,也成為藥物化學領域的研究熱點。 BET抑制劑阻斷Bromodomains蛋白功能是靶向治療的一個新思路。BET抑制劑能阻斷腫瘤干細胞表達Myc。臨床前研究發現對多種腫瘤具有治療作用,美國已經開展臨床研究,早期臨床研究發現,這種藥物對急性髓樣白血病效果明顯,但存在耐藥問題,因此研究藥物耐受機制將是優化這類藥物的重要方向。 《自然》將同期發表兩篇論文,從不同角度探討BET抑制劑發生機制。其中一篇論文使用小鼠造血干細胞和祖細胞融合蛋......閱讀全文
尋找瘧原蟲耐藥基因
對瘧原蟲(malaria parasites)進行的全基因組測序研究(Whole-genome sequencing)發現了與瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥(artemisinin-based drug)耐藥機制有關的基因組位點。這一發現有助于科學家們發現瘧原蟲的耐藥機制,以及這種耐藥機制的傳播
Nature:尋找瘧原蟲耐藥基因
對瘧原蟲(malaria parasites)進行的全基因組測序研究(Whole-genome sequencing)發現了與瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥(artemisinin-based drug)耐藥機制有關的基因組位點。這一發現有助于科學家們發現瘧原蟲的耐藥機制,以及這種耐藥機制的傳播
癌癥對KRAS抑制劑產生耐藥性怎么辦?
近來,靶向先前認為“不可成藥”靶標的KRAS以及KRAS-G12C突變體抑制劑掀起一片研發熱潮。然而,KRAS抑制劑并不是一勞永逸的“靈丹妙藥”。癌癥的耐藥性是癌癥治療的一大難題。臨床中經常可以遇到腫瘤組織在靶向療法后明顯變小,但不久又重新惡化的現象。安進最新的臨床試驗結果也表明接受KRAS-G
PLoS-Pathog:蛋白酶體抑制劑有望治療耐藥瘧疾
由哥倫比亞大學歐文醫療中心的David Fidock、Caroline Ng、Barbara Stokes和斯坦福大學醫學院的Matthew Bogyo 以及他們的同事一起合作在《PLOS Pathogens》上發表了的最新研究:蛋白酶體抑制劑聯合其他藥物在治療耐多藥的瘧疾方面具有潛力。 由原
突破耐藥基因組測序缺陷-靶向測序對抗耐藥菌新契機
自以抗生素為代表的抗菌劑問世以來,細菌對人類健康的危害得到了極大的控制。然而進入21世紀后,情況好似走入了另一個極端——由于抗生素濫用所致的耐藥菌的出現以及廣泛傳播。這是由于在藥物的選擇壓力下,敏感菌株被抑制或殺滅,天然耐藥或獲得性耐藥菌株則繼續生存、繁殖和克隆傳播,導致細菌的耐藥性增高。 細
HBV多位點耐藥基因檢測結果分析
目的 分析乙型肝炎患者HBV核苷(酸)類似物耐藥相關的10個位點的突變情況及其臨床意義。 方法 采用焦磷酸測序法對658例各型乙型肝炎患者行核苷類似物抗乙肝病毒多位點耐藥基因檢測并分析不同核苷(酸)類似物耐藥的突變形式,對常見突變模式者ALT和HBV-DNA水平進行比較。 結果 300
乙型肝炎病毒耐藥基因檢測方法
1.PCR產物直接測序:是將HBV基因組的逆轉錄酶區進行擴增后直接進行測序分析的方法。PCR產物直接測序法可檢測已知和可能的未知耐藥變異位點,是最常用的基因型耐藥檢測方法之一。PCR產物直接測序的方法一般作為基因型耐藥檢測的金標準。該方法的缺點是靈敏性較差,只有當變異株超過HBV準種池的20%時
乙型肝炎病毒耐藥基因檢測概述
一、乙型肝炎病毒耐藥基因檢測的臨床意義 WHO相關資料顯示,全球感染過乙型肝炎病毒(HBV)的患者超過三分之一,而慢性乙型肝炎患者約有2.4億,乙肝嚴重影響著人類的生命健康。HBV是傳染性疾病乙型病毒性肝炎的主要病因,感染HBV可引起肝硬化甚至肝細胞癌變。HBV屬嗜肝DNA病毒科,為雙鏈DNA
多耐藥基因mdr1檢測簡介
藥物耐受是影響腫瘤化療的最大障礙。多藥耐藥(MDR)是指細胞可耐受結構、功能及殺傷機制不同的多種藥物的致死劑量。耐藥的根本原因是多耐藥基因mdr-1表達升高。 mdr-1基因是一個相對保守的基因,人類mdr-1基因位于染色體7q21-21、1,共有28個外顯子,其cDNA長度4.3kb,編碼一
新型RORγ抑制劑克服前列腺癌臨床耐藥性問題
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院許永課題組針對前列腺癌臨床耐藥研發出新型RORγ抑制劑XY101。該研究成果在線發表于藥物化學國際期刊Journal of Medicinal Chemistry上。 在全球范圍內,前列腺癌(PC)是男性中第二大最常見的癌癥類型,僅次于肺癌。據估計,在2
Nature:新一代mTOR抑制劑有望治療多種耐藥性腫瘤
在一項新的研究中,來自美國加州大學舊金山分校和紀念斯隆-凱特琳癌癥中心等機構的研究人員開發出一種潛在的抗癌藥物,該藥物利用一種獨特的策略阻斷mTOR,其中mTOR是一種有助促進多種癌癥生長的分子。在動物實驗中,這種藥物降低對較早一代mTOR抑制劑產生耐藥性的腫瘤大小。相關研究結果于2016年5月
完全“抑制劑”癌基因-降低肺癌發生
肺癌是所有腫瘤病癥中致死率最高的惡魔。日前,從中科院昆明動物研究所傳來了好消息,該所腫瘤干細胞生物學學科組已成功揭示癌基因維持肺癌的發生機制。該成果已在線發表于國際期刊《治療診斷學》。 據介紹,HUWE1基因是一種泛素化連接酶,它可通過調節底物的穩定性,控制著細胞內大量與腫瘤發生密切相關的生物
“超級細菌”的耐藥性基因可遺傳
德國科學家日前發布的一項研究成果顯示,讓細菌具有耐藥性的基因不僅能夠跨越不同物種傳播,還能通過接觸染色體而遺傳。 以某些大腸桿菌為代表的革蘭氏陰性菌已對多種抗生素具有耐藥性。目前,多粘菌素是對抗耐藥性細菌的最后一道防線,但是一個名為MCR-1的基因會讓細菌對多粘菌素也產生耐藥性,變成“超級細
新研究發現水環境中主要耐藥基因
細菌的耐藥基因是自然環境中新出現的一種潛在威脅。細菌獲得耐藥基因,將損壞抗生素治療的效果。同時,耐藥基因可通過水平基因轉移(HGT)從一種細菌轉移到另一種細菌。但是,目前水環境中耐藥基因與細菌之間的相關關系尚不清楚。 中國科學院武漢植物園水生植物與流域生態重點實驗室環境基因組學學科組張衛紅等在
養豬廢水檢出多種抗生素耐藥基因
阿莫西林、氟洛芬、林可霉素、青霉素、諾氟沙星……這些本應該出現在藥店貨架上的抗生素族群,卻出現在了養豬場附近的水體和土壤里。 近日,中國科學院廣州地球化學研究所應光國課題組發現常見養豬場處理單元對耐藥基因和抗生素去除效果不明顯,受納水土環境中依然能檢出大量的抗生素和相應的耐藥基因。 “養殖上
Nature破解土壤中的耐藥基因組
在美國,每年大約有兩百萬人受到耐藥菌的感染,其中有超過兩萬三千人會因此而死亡。人們發現,耐藥菌能夠分享對抗生素的抗性,這種現象無疑進一步加重了公共健康所面臨的威脅。 近日華盛頓大學醫學院的科學家們解析了土壤細菌的耐藥基因組(resistome)。他們發現,生活在土壤中的天然細菌擁有大
兒童腸道菌攜帶抗生素耐藥基因
根據華盛頓大學醫學院的科學家發表在11月13日Plos One雜志上的一項研究顯示,健康兒童的腸道中的有益細菌,攜帶大量的抗生素耐藥基因。這些基因引發科學家擔憂,因為它們可能是有害細菌共有的基因,通過干擾抗生素的功效,它們能夠引起嚴重的疾病,在一些情況下甚至會引起死亡。 華盛頓大學醫學
新型納米凝膠能阻斷癌細胞耐藥基因
在癌癥初期,化療通常能縮小腫瘤,但如果癌細胞產生了耐藥性,腫瘤還會再次長大。最近,美國麻省理工學院開發出一種新型納米凝膠,能幫助阻斷造成耐藥性的基因,然后再次進行化療,攻擊那些已被“解除武裝”的腫瘤。相關論文發表在近期美國《國家科學院學報》上。 據物理學家組織網日前報道,這種材料由嵌在水凝膠
專家:動物耐藥基因或從食物進入人體
為了更好地研討交流我國畜禽健康養殖中的熱點難點問題,促進畜牧業持續健康發展,8日,由中國畜牧獸醫學會主辦,華農師范大學承辦的2014年學術年會在廣州開幕。中國畜牧獸醫學會學術年會每年舉辦一屆,是我國畜牧獸醫學術界規格高、影響大的學術交流活動。據悉,本次學術年會以“預防控制疫病,保障畜牧生產”為
抗生素耐藥基因可能通過環境傳播
畜牧業系統可以通過肉制品或者環境廢水等因素傳遞抗生素耐藥性,但是這兩條途徑對公眾健康帶來的威脅一直沒有得到很好的研究。最近一項研究對通過密集飼養生產出來的牛肉存在的抗生素抵抗問題進行了追蹤調查,結果另科學家們非常吃驚,他們發現牛肉中并不存在抗性基因。 研究結果顯示,在牛欄收集的土壤和糞便樣本中
抗生素耐藥基因是如何轉移的?
今天,具有多重耐藥基因的“超級細菌”兵臨城下,向我們發出了嚴峻挑戰的同時,也為人類的抗生素濫用敲響了警鐘。抗生素時代的我們一手捍衛著文明,另一只手卻于無意間催生出更為危險的敵人,那就是多重耐藥菌。人們要明白抗生素謹慎使用的原因,必須先要了解細菌對環境適應的機制。細菌——體積最小、數量最多、存活最久的
科研人員開發新型cKIT激酶耐藥突變選擇性抑制劑
近日,中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉靜課題組和劉青松課題組研發出新型c-KIT激酶耐藥突變(c-KIT T670I)選擇性小分子抑制劑CHMFL-KIT-033。該成果在線發表于國際藥物化學期刊Journal of Medicinal Chemistry。 胃腸間質瘤(GI
什么是多耐藥、泛耐藥和全耐藥?
“多耐藥”是multi-drug resistant的中文翻譯,簡稱“MDR”,指細菌對3類或3類以上的常用抗菌藥同時耐藥,有時也叫多重耐藥。目前臨床常見病原菌幾乎都是多耐藥菌。“泛耐藥”是extensively drug resistant的中文翻譯,簡稱“XDR”,指細菌對常用抗菌藥幾乎全部(除
新型基因回路有望改變癌細胞耐藥性
一種新型基因回路能消滅耐藥癌細胞(視頻截圖)。圖片來源:美國賓夕法尼亞州立大學癌癥治療中,臨床醫生不知道何時、何地以及哪種耐藥性可能會出現,這讓他們落后于狡猾的癌細胞一步。現在,美國賓夕法尼亞州立大學領導的研究團隊找到了一種方法,通過重新編程癌癥演變過程,讓腫瘤更容易被治療。研究論文發表在近期出版的
科學家揭示超級細菌產生耐藥基因原因
[提要] 自然界(非臨床環境)中本來就存在大量的“天然耐藥基因”,而人類對抗生素的濫用如同“篩選壓力”,選擇并進化這些整合有“耐藥基因”的病菌,使得后者最終成為人類的噩夢――臨床上的“耐藥菌”。 自然界(非臨床環境)中本來就存在大量的“天然耐藥基因”,而人類對抗生素的濫用如同“篩選壓力
研究探明新型耐藥基因mcr流行和傳播特征
近日,江蘇省動物重要疫病與人獸共患病協同創新中心、揚州大學獸醫學院教授王志強研究團隊與四川省疾病預防控制中心合作,在《感染雜志》(Journal of Infection)發表了最新研究論文。該研究調查了2014年~2017年間多粘菌素耐藥基因mcr在四川省臨床沙門氏菌株中的流行特征,以及全球mcr
北京基因組所揭示胃癌耐藥分子機制
多藥耐藥基因MDR1過表達是造成腫瘤化療耐受和腫瘤病人生存和預后較差的主要原因之一,但MDR1過表達的調控機制還不清楚。中國科學院北京基因組研究所精準基因組醫學重點實驗室趙永良課題組利用胃癌為模型,在研究耐藥性分子機制方面獲得新進展,發現人類解旋酶RecQL4通過促進轉錄因子YB1的磷酸化而調控
對革命性抗癌藥物PARP抑制劑產生耐藥性-竟然因為“它”!
一項由劍橋大學的研究人員完成的最新研究發現一種新的蛋白復合物也許可以解釋為什么有些病人對于新的革命性抗癌藥物(如PARP抑制劑)產生耐藥性。圖片來源:CC0 Public Domain BRCA1缺陷會引起乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌癥,同時也使這些腫瘤對于PARP抑制劑高度敏感。為了研究
已找到反制辦法!消除多種腫瘤對PDL1抑制劑的耐藥性
最近,加州大學舊金山分校的Robert Blelloch教授團隊發現,腫瘤分泌的外泌體可能進入腫瘤引流淋巴結和脾臟中,抑制免疫細胞。他們還發現,抑制腫瘤外泌體的形成和釋放,能消除多種腫瘤對PD-L1抑制劑的耐藥性,并讓免疫系統形成對該腫瘤的長期免疫記憶,使其充當了腫瘤疫苗。 此外,該研究還指出
載脂蛋白e基因分型HBV多位點耐藥基因檢測結果分析
目的 分析乙型肝炎患者HBV核苷(酸)類似物耐藥相關的10個位點的突變情況及其臨床意義。 方法 采用焦磷酸測序法對658例各型乙型肝炎患者行核苷類似物抗乙肝病毒多位點耐藥基因檢測并分析不同核苷(酸)類似物耐藥的突變形式,對常見突變模式者ALT和HBV-DNA水平進行比較。 結果 300